故事设定在100年前的日本大正年代，但创造了一个可以追溯到源头的“鬼谱系”。在故事中，“鬼舞辻无惨”是鬼的始祖与最终BOSS。在千年之前的日本平安时代，原本体弱多病的贵族鬼舞辻无惨服用一种药物之后意外得到了不老不死更加强韧的肉体，并开始渴望吃人类的血肉。这就是“鬼”的诞生。不过，《鬼灭之刃》中也采用了一个非常老套的设定：与人类被吸血鬼吸血后会变成吸血鬼类似，被鬼咬伤的普通人也会变成鬼。
除了愈史郎和茶茶丸是由珠世的血变成的鬼，而且只需要少量血液便可存活，剩下的鬼都是由鬼舞辻无惨给予血液转化成鬼，但最后由于鬼舞辻无惨被消灭，剩下的鬼失去了无惨也一起灭亡。

是鬼之始祖鬼舞辻无惨的十二名直属部下，十二鬼月又分为上弦和下弦，其中上弦之鬼是十二鬼月中最强的存在。

觉醒“鬼血术”的鬼

最低级的鬼，拥有远超人类的身体素质。